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“器官芯片”渐入佳境 该技术目前主要用于药物测试

[转贴自:中科院    点击数:2831    更新时间:2016年11月26日]

   [导读] 不过,办法总比困难多,科学家们研制出了多种“器官芯片”,希望借用这些微芯片来复制人体器官的功能,使医学和药物实验变得更为简便,也避免动物实验引发的争议。

“器官芯片”渐入佳境

      动物实验在现代医学与生物学中占据了极其重要的地位,但经费以及伦理方面的争议也使其成为很多制药公司和研究人员心中“无法言说的痛”。不过,办法总比困难多,科学家们研制出了多种“器官芯片”,希望借用这些微芯片来复制人体器官的功能,使医学和药物实验变得更为简便,也避免动物实验引发的争议。

      随着技术的发展,“器官芯片”的作用和重要性日益彰显,获得了越来越多制药公司和科学家的青睐,但也有人担心,“器官芯片”是否“盛名之下,其实难副”,是否会重蹈很多曾经被寄予厚望但最终却难当重任的技术的覆辙,销声匿迹于技术史的故纸堆中。

“器官芯片” 锋芒初露

     “器官芯片”并不是那种利用硅电子芯片进行人体器官模拟的模拟器,而是含有真正人体活体细胞的生物芯片。到目前为止,科学家们已经研制出了“肺芯片”、“心脏芯片”以及“肠芯片”等。

     据英国《自然》杂志网站近日报道,现在很多研究人员都开始将这项“小荷才露尖尖角”的技术作为替代动物模型的一种方法;大型制药公司更是抢先一步,开始在药物研发中使用这些系统。

      荷兰生物技术公司Mimetas的联合创办人保罗·伍尔特接受《自然》杂志网站采访时表示,该公司目前正同三家大型制药公司合作,测试自己研制的“芯片肾脏”。

      美国强生公司则在上个月宣布,将使用生物技术公司Emulate研制的芯片血栓塞模型对目前正在进行实验的药物和已经获得批准的药物进行测试,以厘清这些药物是否会导致血栓。强生公司发现科学全球负责人达西晏特·达纳克说:“这项技术的发展真可谓一日千里,快得让我们吃惊。”

主要用于药物测试

     “器官芯片”的支持者们表示,与在试管中培育出的平面细胞层相比,“器官芯片”是更为实用的人体模型,而且在新药研发和测试方面发挥的作用也更大。

      尽管有公司正在研制此类“器官芯片”从而模拟患病的器官,但大多数公司所做的还是进行测试,测试目前的药物在芯片内的表现与在健康的人体组织上的表现是否一样。美国中佛罗里达大学的生物工程师詹姆斯·希克曼表示,任何新药都必须在健康的人体身上进行测试,以验证其安全性,使用试管器官或许有望消除或缩短这一过程。

     全球性生物制药企业阿斯利康的药物安全科学家马修·瓦格纳则认为,这种芯片有望帮助公司确定药物安全有效的剂量。如果监管部门接受这样的数据,这一方法最终能让公司跳过直接在病人身上测试剂量的临床测试部分。

      其他研究人员则希望使用“器官芯片”消除动物模型和人体之间的差异。瑞士罗氏制药公司试管安全研究部门负责人阿德里安·罗斯说,这样的比较非常有用,罗氏公司的实验性药物就被发现可能会导致实验鼠出现肝脏肿瘤。罗氏使用人和老鼠肝脏的试管模型获得的数据表明,导致肝脏肿瘤的机制在老鼠身上是独一无二的,如此一来,我们就必须在人体身上进行相应的研究。

      同时,在医学界也经常遇到这样一种情况:某种药物通过了动物实验,却无法通过人体实验,因而无法真正投产上市,还造成了严重的浪费。如果药物研发机构直接使用“器官芯片”进行测试就可以省去动物实验步骤,不仅可以节省大量时间和金钱,还可以避免许多动物保护方面的道德问题。

未来如何 拭目以待

      但也有人很担心,人们对“器官芯片”抱的期望太大了。罗斯说,如果它最终被证明无法达到人们过高的期望,制药公司就会摒弃这一技术,重蹈很多曾经“煊赫一时”但最终销声匿迹的技术的覆辙。罗斯强调:“作为一家制药公司,你必须要非常务实,不要幻想这种‘器官芯片’能一下子取代所有的动物模型。”

      还有其他原因让人犹豫不决。在波士顿举办的大会上,尽管很多发言人通过实验展示他们研制出的“器官芯片”对药物的反应与人体器官一样,证明了它们的功能。但也有人提出,“器官芯片”的使用可能会受到较大的限制。从目前看来,“器官芯片”只能植入单一类型的器官细胞,而人们利用动物进行药物测试的一大原因是可以观察到药物对整个生命系统的作用,各种器官之间的相互作用是其中非常重要的因素,而“器官芯片”能不能进行组合实验仍是个未知数。所以,这种新型实验芯片未来能否真正取代动物实验,还有待时间验证。

      即使在测试药物方面,这种“器官芯片”可能也会遇到拦路虎。比如,当将多款“器官芯片”组合在一起时,也很难测试一种已知药物可能对整个系统产生的影响。不过,很多制药公司表示,这种“器官芯片”现在非常先进,值得投资并进一步优化。政府监管部门也对此感兴趣。美国国立转化科学促进中心(NCATS)将于今年秋天召集会议,讨论“器官芯片”的用法。

石墨烯纳米电路技术获得新进展

     据美国物理学家组织网6月10日报道,美国一联合研究小组称,他们在利用石墨烯制造纳米电路领域获得了突破:设计出了简便、快速的纳米电线制造方法,能够调谐石墨烯的电学特征,使氧化石墨烯从绝缘物质变成导电物质。这被认定为石墨烯电子学领域的一项重要发现,相关研究报告发表在6月11日出版的《科学》杂志上。

  纳米电路的研究人员之所以对于石墨烯的研究颇具热忱,是因为与硅相比,电子在石墨烯内移动时会受到更小的阻力,而硅晶体管的尺寸也已经接近了相关物理定律的极限。虽然石墨烯纳米电子学可比硅基电子学速度更快且消耗更少的能量,但此前无人知晓如何制造可扩展或可重复的石墨烯纳米结构。 

  研究小组测试了2种氧化石墨烯,一种由碳化硅制成,另一种则由石墨粉构成。研究人员使用了热化学纳米光刻技术以提升纳米量级的石墨烯的温度,从而设计出类似石墨烯的纳米电路。当温度达到130摄氏度时,氧化石墨烯变得更具传导性,并能从绝缘物质转变为更具传导性的纳米线等石墨烯类似物质。这些性能都是该技术颇具成效的标志。

  乔治亚理工学院物理系副教授爱丽莎·雷多谈道:“研究表明,通过使用原子力显微镜的尖端局部加热绝缘的氧化石墨烯,我们可将纳米线的大小降至12纳米,并能将它的电子特性调谐至4个传导量级以上。实验过程中也并未出现尖端磨损或是石墨烯样本损坏的情况。”

  伊利诺伊大学香槟分校机械科学和工程系的副教授威廉·金也认为新技术有三大优势:一是整个过程只需一步完成,单纯通过纳米加热就可将绝缘氧化石墨烯转化为功能性导电材料;二是此技术可适用于多种类型的石墨烯;三是新技术效率极高,可在极短时间内合成纳米结构,对纳米电路的制造十分有益。

  研究人员还表示,从氧化石墨烯到石墨烯的简单转换是制造导电性纳米线的重要途径,其不仅可应用于软性电子学领域,还有望用于生产与生物兼容的石墨烯电线,可被用于测量单个生物细胞的电子信号。

新型量子点红外探测器灵敏度提高两倍

      美国伦斯勒理工学院的研究人员开发出了一种基于纳米技术的新型量子点红外探测(QDIP)。这种以金为主要材料的新型元件可大幅提高现有红外设备的成像素质,将为下一代高清卫星相机和夜视设备的研发提供可能。相关论文发表在《纳米快报》杂志网站上。
 
  由美国空军科研局资助的这一项目,通过在传统量子点红外探测器元件上增加金纳米薄膜和小孔结构的方式,可将现有量子点红外探测器的灵敏度提高两倍。

  研究人员称,红外探测器的灵敏程度从根本上取决于在去除干扰后所能接收到的光线的多寡。目前大多数红外探测器都以碲镉汞技术(MCT)为基础。该元件对红外辐射极为敏感,可获得较强信号,但同时也面临着无法长时间使用的缺憾(信号强度会逐步降低)。

  在这项新研究中,研究人员使用了一个厚度为50纳米、具有延展性的金薄膜,在其上设置了大量直径1.6微米、深1微米的小孔,并在孔内填充了具有独特光学性能的半导体材料以形成量子点。纳米尺度上的金薄膜可将光线“挤进”小孔并聚焦到嵌入的量子点上。这种结构强化了探测器捕获光线的能力,同时也提高了量子点的光电转换效率。实验结果表明,在不增加重量和干扰的情况下,通过该设备所获得的信号强度比传统量子点红外探测器增强了两倍。下一步,他们计划通过扩大表面小孔直径和改良量子点透镜方法对设备加以改进。研究人员预计,该设备在灵敏度上至少还有20倍的提升空间。

  负责此项研究的伦斯勒理工学院物理学教授林善瑜(音译)称,这一实验为新型量子点红外光电探测器的发展树立了一个新路标。这是近10年来首次在不增加干扰信号的情况下成功使红外探测器的灵敏度得到提升,极有可能推动红外探测技术进入新的发展阶段。

  红外传感及探测设备在卫星遥感、气象及环境监测、医学成像以及夜视仪器研发上均有着广泛的应用价值。林善瑜在2008年时曾开发出一种纳米涂层,将其覆盖在太阳能电池板上,可使后者的阳光吸收率提高到96%以上。

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