中国科学院西北特色植物资源化学重点实验室药物化学成分研究组从红三叶中简便、高效提取异黄酮技术近日获得国家发明专利授权。据介绍，这为开发以异黄酮为有效成分的保健食品和医药品奠定了重要的技术基础。

　　这个实验室设立在中国科学院兰州化学物理研究所。据介绍，异黄酮是一种保健食品和医药品原料。近年来，国际上采用植物雌激素样物质替代激素治疗，特别是采用天然来源的异黄酮化合物治疗妇女更年期综合征、骨质疏松症、老年性痴呆等疾病取得了较大成效。

　　红三叶为豆科三叶草属的多年生草本植物，是一种优质牧草，我国民间以其花序及带花枝叶入药，用于镇痉、止咳、止喘，还可制成软膏治疗局部溃疡。研究发现，红三叶是少数几种含有4种雌激素样异黄酮的植物之一，具有大多数异黄酮6倍以上的雌激素样的活性，且具有双向调节作用。目前，红三叶异黄酮的提取物是国际上公认的治疗妇女更年期综合征疗效确切的植物药，其销量在美国多年来一直名列植物药前十位，我国每年均有大量出口。

　　课题组通过一步水解、水沉碱溶法、膜分离、柱层析等步骤，获得了高纯度的异黄酮系列产品。该方法采用膜分离技术进行纯化，一方面提高了产品中起药效作用的活性成分——异黄酮苷元的纯度；另一方面使大孔吸附树脂柱层析前的样品溶液得以净化，减轻了树脂的损害，延长了树脂的使用周期。此外，纳滤技术的应用使树脂柱层析前的样品溶液无需浓缩，可直接上样，简化了工序。

　　据介绍，该技术工艺简单，可适合工业化大生产，且制备过程中仅采用食用级乙醇为溶剂，具有安全、污染少、成本低的优点，为开发以异黄酮为有效成分的保健食品和医药品奠定了重要的技术基础，具有较高的社会效益和经济效益。

IGF-1R激酶抑制剂研究取得新进展

       中国科学院上海药物所蒋华良课题组、丁健课题组与华东理工大学药学院李洪林课题组合作，发展了基于药效团及分子对接的逐级虚拟筛选策略，结合已建立的稳定的IGF-1R小分子抑制剂筛选平台，通过构效关系分析、分子生物学及细胞生物学等方法技术，发现了30余个高效、高选择性的噻唑烷二酮类新的IGF-1R小分子抑制剂。相关成果发表在最新一期的美国《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 53: 2661–2665)上。

　　癌症是威胁人类生命健康的最重大的疾病之一。在各种疾病中，恶性肿瘤的死亡率高居第二位，仅次于心脑血管病。在我国，据卫生部疾控司统计每年约有220万新发癌症病例，死亡人数达到160万人，且近20年来癌症发病率和死亡率以20%的速度连年攀升。虽然随着医疗技术的不断发展，以手术及放、化疗为主要方法的癌症治疗手段有了长足的进展；但是由于癌症发病作用机理复杂，治疗难度极大，因此寻找高效、低毒的小分子抗癌药物一直是当今癌症治疗领域的难点和热点之一。

　　胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）酪氨酸激酶以及其下游调控的Raf-MEK-ERK和AKT-mTOR-S6K信号通路对于肿瘤细胞的增殖、分化和转移过程起着重要的作用。大量流行病学和临床病理学实验结果表明，由于胰岛素样生长因子1(IGF-1)的上调，IGF-1R在多种肿瘤细胞均存在过量的表达，其表达量和肿瘤发生的几率之间高度相关，因此，IGF-1R是具有良好开发前景的肿瘤治疗靶点，寻找新的IGF-1R高选择性抑制剂具有重要的临床意义和应用前景。这一合作研究结果为发现具有新作用机制的癌症治疗新药奠定了基础。

　　目前，上海药物所与华东理工大学药学院合作，以IGF-1R为治疗靶点，进行新一轮的抗癌候选药物研发。除上述发表的结果外，合作课题组另已通过设计改造得到了130余个噻唑烷二酮类衍生物，并申请了应用发明专利。

　　该研究项目得到了国家科技部、国家自然科学基金委及上海市科委的资助。

　　相关论文链接：Xiaofeng Liu, Hua Xie*, Cheng Luo, Linjiang Tong, Yi Wang, Ting Peng, Jian Ding, Hualiang Jiang and Honglin Li*. Discovery and SAR of Thiazolidine-2,4-dione Analogues as Insulin-like Growth Factor-1 Receptor (IGF-1R) Inhibitors via Hierarchical Virtual Screening. Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 53: 2661–2665。