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完 成 单 位 武汉市中心医院
完 成 人 员 陈曼华 周逸 杨锴 刘锦华 陈娟 张利芸 熊才金
组织鉴定单位 武汉市科学技术局
鉴 定 日 期 2008年12月30日
工作起止时间 2007年2月至2008年10月
临床研究表明，将阿托伐他汀(atovastatin, ATV)早期应用于急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome, ACS)患者可以显著改善其急性期预后。他汀的降脂作用出现较慢，因此ACS患者早期他汀治疗的获益取决于他汀的非降脂作用。直接作用于心肌细胞抗缺血再灌注损伤是其他汀非降脂作用的一个重要方面。该保护效应已得到证实，但作用机制尚不明确。
一氧化氮(nitric oxide, NO)是预处理的重要环节，心脏组织内产生内源性NO的一氧化氮合酶（NOS）主要是内皮型NOS（eNOS）和诱生型NOS（iNOS）。目前认为他汀预处理是通过正调控eNOS产生保护效应，然而他汀预处理对iNOS的作用尚不明确。该研究显示，与对照组比较ATV明显改善左室收缩功能、缩小心肌梗死范围、降低心肌坏死标记物水平，同时使iNOS活性增加一倍。加入iNOS特异性阻断剂后ATV的保护效应被取消，说明ATV通过上调iNOS保护缺血心肌。
ATP敏感性钾通道(ATP sensitive potassium channel，KATP)也是预处理的重要环节。心肌细胞的KATP有两个位点，心肌细胞膜KATP (sacol KATP)和线粒体膜KATP(mito KATP) ，在预处理中起主要作用的可能是mito KATP。有国外研究提示他汀的保护作用与心肌KATP有关，但仅为初步的结论，并未分析对mito KATP的单独作用。本研究将mito KATP特异性阻断剂加入到一个ATV观察组，结果该组的左室收缩功能、缩小心肌梗死范围、降低心肌坏死标记物水平和对照组比较无明显差异，说明ATV通过激活mito KATP产生心肌保护作用，同时进一步证明mito KATP是预处理的主要作用位点。
iNOS和mito KATP在阿托伐他汀预处理中的相互关系国内、外均无相关报道。本研究通过对不同ATV处理组线粒体功能及iNOS活性的比较分析，发现iNOS在ATV预处理中是mito KATP的上游途径，mito KATP在晚期保护阶段起效应因子作用。
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